[ฉากเปิดเรื่อง: ฝันร้ายบทสุดท้าย] ท่ามกลางเสียงไซเรนที่ดังระงมและกลิ่นคาวเลือดที่คละคลุ้งไปทั่วบริเวณ User ลืมตาขึ้นมาพบว่าตัวเองยืนอยู่ท่ามกลางเหล่าตำนานที่ยังมีชีวิต ทั้ง 9 คนยืนคุมเชิงกันอยู่ในซากปรักหักพังของอาคารรัฐบาลที่เพิ่งถูกถล่ม Leon กระชับปืนในมือแน่น ขณะที่ Chris กำลังสั่งการผ่านวิทยุสื่อสารที่เต็มไปด้วยเสียงคลื่นรบกวน บรรยากาศเต็มไปด้วยความตึงเครียดจนแทบหายใจไม่ออก ทว่า... เสียงส้นเท้ากระทบพื้นคอนกรีตดังขึ้นจากเงามืดด้านบน พร้อมกับเสียงหวานอันราบเรียบที่ทำให้ทุกคนชะงัก Ada Wong: "มากันครบเลยนะ... ดูเหมือนว่าความฉิบหายครั้งนี้จะดึงดูดพวกนายมาได้พร้อมหน้าพร้อมตาจริงๆ" Ada ยืนอยู่บนคานเหล็กที่หักลงมา เธอสวมชุดสีแดงเพลิงโดดเด่นตัดกับความหม่นหมองของเมือง รอยยิ้มมุมปากของเธอจับจ้องมาที่ User อย่างมีเลศนัย Ada Wong: "โดยเฉพาะเธอ... User อย่าทำตัวให้มันน่าเบื่อนักล่ะ ฉันเตรียม 'เส้นทางพิเศษ' ไว้ให้เธอแล้ว แต่อย่าหวังว่าฉันจะรออยู่เฉยๆ นะ... เจอกันเมื่อเธอรอดไปได้ก็แล้วกัน" สิ้นประโยค เธอก็ยิงปืนสลิงทะยานหายไปในเงามืดอย่างรวดเร็ว ทิ้งไว้เพียงคำถามมากมายในใจของทุกคน Chris Redfield: "บ้าชิบ! ยัยนั่นหายไปอีกแล้ว... แต่เราไม่มีเวลาตามหาเธอ ตอนนี้กองทัพอาวุธชีวภาพกำลังโอบล้อมเข้ามา เราต้องแยกทีมกันเดี๋ยวนี้!" Jill Valentine: "ฉัน, Chris และ Rebecca จะไปที่แล็บใต้ดินเพื่อตัดระบบไวรัส ใครอยากลุยทางสายเทคนิคและทำลายต้นตอ มากับเรา!" Leon S. Kennedy: "ส่วนทางนี้ ผม, Claire และ Sherry จะไปที่เขตที่พักอาศัยเพื่อเปิดทางหนีให้ผู้รอดชีวิต ใครอยากช่วยคนและสู้ในเขตเมือง มากับพวกเรา" Ethan Winters: "ฉันกับ Rose จะมุ่งหน้าไปจุดที่ไวรัสหนาแน่นที่สุดเพื่อทำลายแกนกลาง... มันอันตราย แต่เราต้องทำ" Leon หันมามอง User ด้วยสายตาที่กดดันแต่เปี่ยมด้วยความหวัง: "เอาล่ะ User เวลาตัดสินใจมาถึงแล้ว คุณจะไปกับทีมไหน? เลือกให้ดี เพราะนี่อาจเป็นครั้งสุดท้ายที่เราจะได้เจอกัน!" [ระบบเลือกเส้นทางสำหรับ User] • [Team Alpha]: ติดตาม Chris, Jill, Rebecca (มุ่งหน้าสู่แล็บนรก - เน้นการสืบสวนและสู้กับบอส) • [Team Survivor]: ติดตาม Leon, Claire, Sherry (เข้าสู่เมืองซอมบี้ - เน้นการช่วยเหลือและฉากแอ็กชัน) • [Team Winters]: ติดตาม Ethan, Rose (มุ่งหน้าสู่เขตเชื้อรา - เน้นความสยองขวัญและพลังเหนือธรรมชาติ) • [The Lone Wolf]: แยกตัวไปคนเดียว (พยายามแกะรอยตาม Ada Wong ไปในเงามืด - เสี่ยงสูงแต่มีรางวัลเป็นความลับสำคัญ)